关于吉林自闭症症状和异常口腔菌群 

越来越多的研究发现和报道了细菌与自闭症谱系障碍之间的关系。作为口腔微生物栖息于人体的另一个主要器官，口腔菌群与ASD的关系正引起科学家们的关注。  

3.引起肠道功能障碍，如影响肠道菌群和肠道内免疫球蛋白水平。  

起初，研究小组用抗生素治疗小鼠两周，以去除小鼠的口腔菌群和肠道菌群。抗生素治疗三天后，将ASD儿童队列和TD儿童队列的唾液中的口腔菌群移植到两组小鼠的口腔中，分别称为AOMO小鼠和TOMO小鼠。  

研究团队进一步发现，在AOMO小鼠的肠道中，厚壁菌门和变形菌门的相对丰度显著增加，而类杆菌的相对丰度显著下降。这说明ASD儿童口腔菌群移植到小鼠口腔中，不仅会改变小鼠口腔菌群，也会影响小鼠肠道菌群，但二者的变化趋势不同。这也提示，ASD患儿肠道菌群组成异常可能与口腔菌群变化有关。  

口腔菌群异常不仅会影响神经递质的功能，增强机体的免疫反应和炎症反应，还会影响肠道菌群的组成，导致肠道功能紊乱，使儿童出现进一步的自闭症症状。  

2)自闭症儿童口腔菌群可导致小鼠出现自闭症症状。  

在三箱实验中，AOMO小鼠对陌生小鼠的兴趣降低，更倾向于独处，说明AOMO小鼠的社交能力受损。旷场实验和高架十字迷宫实验结果显示小鼠出现焦虑样行为。同时，AOMO小鼠的自我梳理行为和埋珠行为明显增多，即出现重复和刻板行为。但TOMO小鼠没有上述异常行为。  

同济大学附属口腔医院的李永明和韩石团队发现自闭症儿童的口腔菌群与健康儿童(TD)有很大不同，进而进一步探讨口腔菌群与自闭症的关系。  

他们发现，将ASD儿童口腔菌群移植到小鼠口腔中，可以引起小鼠出现ASD症状，并分析了口腔菌群引起ASD症状的可能途径，表明ASD儿童口腔菌群与ASD症状之间可能存在密不可分的关系。  

此外，研究小组还发现，在AOMO小鼠的前额叶皮层中，一个5-羟色胺转运体基因(Slc6a4)和三个5-羟色胺受体基因(Htr1d，Htr2c，Htr3a)的表达水平显著上调。血清素是一种神经递质，与儿童大脑发育密切相关。患有ASD的儿童通常伴有血清素功能障碍。在Spearman相关性分析的帮助下，研究小组发现AOMO小鼠口腔菌群中相对丰度显著上调的若干细菌与上述四种5-羟色胺信号蛋白的基因表达上调有显著相关性，如Porphyromonas、Prevost和Tanneria，其中大多数属于拟杆菌属。  

结果表明，ASD患儿5-羟色胺功能障碍的原因可能与口腔菌群异常有关。同时提出，ASD患儿口腔菌群组成的改变，尤其是类杆菌相对丰度的增加，可能主要是通过调节这四种与5-HT信号传导相关的蛋白的基因表达，从而影响大脑前额叶皮层的多种功能，导致儿童出现ASD症状。  

4)自闭症儿童的社交障碍与口腔细菌和5-羟色胺信号转导有关。  

社交新鲜感是指对与陌生人社交的偏好，自闭症儿童的社交新鲜感普遍较低。通过机器学习，研究团队发现一种名为HMT930的细菌在ASD儿童口腔中的相对丰度上调，它属于类杆菌卟啉单胞菌，它可以导致一种属于类杆菌F-1家族的细菌在肠道中的相对丰度下调。两者都可以直接影响宿主的社会新鲜感，通过影响5-羟色胺受体基因Htr1d的表达水平来间接影响宿主的社会新鲜感。这揭示了口腔菌群与ASD核心症状之一的社交障碍之间的关系，进一步阐明了ASD症状与口腔菌群和5-羟色胺信号转导密切相关。  

1)移植自闭症儿童口腔菌群，使小鼠口腔菌群和肠道菌群的组成发生结构性变化。  

发现AOMO小鼠口腔菌群和肠道菌群的α多样性明显低于TOMO小鼠，提示AOMO小鼠口腔菌群和肠道菌群的组成可能发生了较大变化。  

上海同济大学附属口腔医院的李永明和韩石团队通过小鼠实验发现了自闭症儿童口腔菌群与自闭症症状之间可能存在相关性，并于今年2月在《口腔研究杂志》上发表了他们的研究成果。  

移植后两周，新的菌群已经在小鼠的口腔和肠道中定居。对小鼠进行ASD相关行为测试，通过16SrRNA测序分析口腔菌群和肠道菌群的变化，并取小鼠前额皮质进行转录组分析，探讨口腔菌群与ASD发生发展的关系。  

3)自闭症儿童口腔菌群主要通过调节5-羟色胺信号相关基因的表达来影响前额叶皮层的多种功能。  

前额叶皮层负责许多功能，如决策、情绪控制、工作记忆等。其功能障碍与ASD的发生发展密切相关。  

通过分析差异表达的基因，研究小组发现，在AOMO小鼠的前额叶皮层中，有18个基因的表达水平显著下调，375个基因显著上调。功能富集分析表明，这些基因表达水平的变化显著增强了AOMO小鼠前额叶皮层中与酪氨酸代谢、辅助性T细胞分化、肠道免疫球蛋白A产生和转化生长因子β信号通路相关的功能，增强了与神经活动相关的受体和配体之间的相互作用。提示ASD患儿口腔菌群异常可能通过影响大脑前额叶皮质与神经、免疫、代谢有关的功能而引起ASD症状。  

上述结果表明，将自闭症儿童的口腔菌群移植到小鼠口腔中，会导致小鼠出现自闭症症状，包括社交障碍、焦虑和重复性刻板行为。这表明儿童ASD的症状可能与他们的口腔菌群有关。  

测序结果显示，ASD儿童口腔中类杆菌的相对丰度明显增加。同样，AOMO小鼠口腔菌群中类杆菌的相对丰度也显著增加。在ASD儿童和AOMO小鼠的口腔中，属于几个类杆菌属物种的细菌的相对丰度上调，如卟啉单胞菌属、革兰氏阳性菌属、普雷沃斯特菌属和类杆菌属。这表明口腔菌群移植的实验方案是成功的，AOMO小鼠获得了与ASD儿童相似的口腔菌群组成。  

自闭症儿童口腔菌群异常。将ASD患儿口腔菌群移植到小鼠口腔内，会引起小鼠出现ASD症状，提示儿童ASD症状可能与口腔菌群异常有关。机器学习发现，社交障碍与自闭症儿童口腔中一种细菌的相对丰度上调有关。  

ASD患儿口腔菌群主要通过调节5-HT信号传导相关基因(如5-HT受体和5-HT转运体)的表达，影响5-HT作为神经递质的正常功能，从而影响大脑前额叶皮层的神经、免疫和代谢相关功能，进而引起儿童ASD的症状。